在往期推送中，我做了简单的自我介绍以及让大家了解了我的神经生理等，但是我远没有那么简单，我还有很多秘密。我是怎样免疫的？怎样与我内部的微生物共生？仔细看文章，再告诉你一个我的秘密...

胃的免疫机制

在发现Hp之前，人类尚未认识到我的免疫的复杂性，也没有对其进行详尽的研究。之后，逐渐发现宿主与微生物、基因、食物及环境的相互作用，尤其是免疫-上皮细胞间相互作用最引人注目，大多数的疾病与细菌定植密切相关。

通过观察肠道内大量微生物和食物抗原发现，人类宿主选择有效的、有保护性的反应非常必要。这些变化由产生的不同细胞因子来完成的。我的免疫反应由固有免疫（上皮细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞）和适应性免疫（B细胞和T细胞）构成。特别是对辅助性T细胞（Th）的异质性和功能进行了详细研究。细胞是根据其产生的细胞因子或功能定义的。感染可激活Th1（产生干扰素-γ）、Th17（产生IL-17）和调节性T细胞（regulatoryTcells，Treg）。

这些细胞因子调节一系列的生理过程，包括从泌酸细胞到上皮细胞更新、募集和激活其他免疫/炎症细胞所产生的细胞因子。尤其是在Hp感染组织发现了这种级联反应，导致Hp具有广泛的免疫原性，尽管存在宿主反应，感染往往持续终生（框1）。

两个独立的GWAS关联研究和荟萃分析针对Hp的定植机制进行了进一步研究，证实相关的功能基因多态性与TLR-1Hp相关。

死亡的我的上皮细胞可被抗原提呈细胞（antigenpresentingcells，APC）吞噬，在感染时这些反应进行得更快（图5）。吞噬包括对微生物的摄取和Th1、Th17激活。

图5幽门螺杆菌感染的免疫应答包括：APC，抗原提呈细胞；IFN，干扰素；IL，白介素；TNF，肿瘤坏死因子

这两个T细胞亚群产生细胞因子，激活上皮细胞及其他细胞产生炎性细胞趋化因子，炎症趋化因子招募和激活中性粒细胞和/或巨噬细胞并产生活性氧和活性氮。这些Th细胞也能刺激B细胞，因为我体内的IgG和IgA反应与感染有关。为了保持这些反应的可控性，Treg生产的介质可以抑制我发生炎症。Treg的作用是通过减少潜在的保护性反应来维持对感染的持续性反应。此外，死亡的细胞被刺激细胞取代。虽然一些数据表明，上皮干细胞的更新来自骨髓干细胞的造血祖细胞池，但这些细胞似乎更容易发生恶性转化。

目前人类研究的主要领域包括：

（1）持久性免疫机制以及预防措施（如通过疫苗）；

（2）长期细菌定植对宿主的影响，特别是在癌症中的作用；

（3）长期细菌定植对健康和疾病的影响。

几项令人瞩目的研究证实，Hp感染相关疾病存在Hp持续感染。依据包括如下几方面：首先，人类儿童期的Hp感染与10年后的我及邻家兄弟十二指肠溃疡相关；其次，新近发现感染持续Treg细胞增多有关；此外，感染Hp的新生小鼠诱导出Treg，Treg细胞不仅可以降低我发生的炎症，而且还引起其他部位的抗炎反应，并已在儿科人类患者中观察到诱导Treg细胞可抑制我产生炎症，与该研究一致。应用CD25抗体来抑制Treg后我的炎症增加、细菌负荷减少。

另一种控制我产生炎症的机制是通过凋亡上皮细胞的吞噬作用，这个过程使局部APC不敏感。考虑到在感染过程中细胞死亡的程度，这一过程可能有助于抗原取样及影响炎症的新机制研究。到目前为止，在Hp持续感染中Treg产生两种介质：IL-10和腺苷。缺少IL-10容易使我产生炎症，进而降低Hp定植，这些是通过中性粒细胞功能完成的。然而，当试图提高免疫力时，必须要谨慎，因为在试图削弱Treg或关键细胞因子如IL-10可能导致自身免疫性疾病发生。

另一项有趣的讨论是宿主反应对Cag致病岛基因突变的调节作用。Solnick等证实了感染时CagY基因经历了宿主反应介导的框内突变。这些突变可能会导致功能的增加或缺失，进而影响细菌对IL-8的应答。此过程可能通过削弱人类宿主对感染的应答而呈持续性发展。

Hp流行的国家哮喘或IBD发生率较低。流行病学研究表明，Hp对食管腺癌或包括结核杆菌在内的其他感染有保护作用。Mueller等发表的一系列研究表明，新生儿感染Hp可诱导Treg细胞的产生进而防止我发生炎症，动物实验证实Hp有助于缓解哮喘模型小鼠的呼吸系统疾病。然而，这些流行病学与小鼠模型观察并不能表示携带Hp的获益大于我产生癌变风险的危害，并且当摄入多种益生菌时，完全可能产生足够的有益减毒菌株。

最后，目前正在进行一项重要研究，是探究由Hp介导的宿主应答在疾病发病中的作用。胃癌相关疾病以及编码调节宿主反应强度蛋白多肽性基因的文献强烈支持这一观点。对炎症反应在胃肠疾病中的作用的研究大多集中于活性氧和活性氮以及它们在组织或DNA损伤中的作用。显然，包括肥胖和微生物群落相关效应和局部代谢在内的其他因素与我与邻家兄弟十二指肠疾病的发生也有关联。此外，开展Hp和其他诱导自身免疫性胃炎微生物间的相互作用的研究，有助于探究胃肠道微生物群在健康的我中的作用。

胃肠道免疫炎症反应可保护组织免受其他炎症刺激。然而，我感染Hp引发的持续炎症可导致疾病发生，尤其是易感基因宿主（框2）。需要对我的免疫系统进一步研究，明确它与饮食以及微生物间的关系，可为维持健康、预防和控制疾病提供更广阔的视角。

胃内微生物

过去的观点一直认为我是处于酸性环境，所以应该是无菌的。然而，随着Hp的发现，已知我身体里可以存在数百种微生物群，虽然当我的pH4时，可以抑制细菌过度生长，但是酸性环境并不能使我达到真正无菌。我身体内的微生物群密度是10～CFU/g。我与食管和十二指肠一样是消化道中细菌最易定植的部位之一，因此，越来越多的研究







































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